上世紀80年代，微流控技術橫空出世，人們對小規模操縱流體的興趣穩步增長，各種平臺技術也應運而生。作為傳統微流控系統的進化方案，液滴微流控技術利用微小通道來精確控制液滴生成、操控和分析，具備低樣品量、多功能集成、高靈敏度以及對傳質傳熱控制精度高等特點。憑借精細的液滴操縱能力，科學家能夠如剝絲抽繭般層層解析復雜系統，深入探索微觀世界，目前該技術已在多個行業中展現出廣泛的應用前景，如合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發篩選、生化分析檢測等。
1. 合成生物學
合成生物學是一項新興熱門研究學科，其主要通過設計和構建自然界中不存在的人工生物系統，幫助人類解決在能源、環保、材料、健康等方向遇到的問題。以微生物為底盤，構建一系列的生物工廠，可以實現大量生物基產品的可持續生產。液滴微流體技術作為一種多功能且強大的技術，可以高通量生成和操縱納皮升體積的液滴，為各種微生物學研究開辟了新的途徑。從解決單細胞異質性到研究微生物群落的時空動力學，從微生物群的精確定量到微生物相互作用的系統破譯，從分離稀有和未培養的微生物到改進遺傳工程菌株。液滴微流控技術通過將微生物封裝在微滴中，可以觀察少量細胞甚至單個細胞在孤立環境中的異質性，消除了由于生長速率差異引起的物種間競爭和研究偏差，代謝物在液滴中的快速積累使濃度依賴性過程易于激活。液滴微流體技術允許以高達每秒成千上萬個液滴生成速度進行樣本的處理和分析，通過不同模塊的配置實現對液滴的精確操作，包括液滴生成、孵育、融合、分裂和分選等，這為微生物的超高通量鑒定、篩選和菌株改造和進化開辟了可能性。
圖1 基于液滴微流控的篩選平臺開發，用于差向異構酶定向進化篩選（Angewandte Chemie,2023,62(10):）
2. 醫學與診斷學
隨著科學的發展，精準醫療正逐漸成為醫療行業的前沿領域。精準醫療基于基因組信息、個體特征、環境因素和大數據分析等技術手段，制定個性化預防和診療方案，提供更為有效的醫療服務。在傳統的醫療診斷中，細胞分析方法通常依賴于細胞群體的檢測，雖然這可以保證檢測物質的足夠含量，但它會掩蓋少量異常細胞產生的數據信號，導致重要信息的丟失。液滴微流控的單細胞分析不僅克服了細胞群分析中小樣本異常細胞數據丟失的問題，而且可以更準確地揭示細胞之間的差異，有助于了解細胞行為和代謝活動，從而能夠對組織、器官甚至整個生物體的行為進行全面分析。這項技術為疾病的診斷提供更為全面的信息，能使研究人員在更加細微的維度中進行各類復雜疾病現象的分析和研究，相關結果將為精準醫療提供更為完善的數據積累。
圖2 基于液滴微流控系統的細胞共培養系統用于分析細胞中赤蘚糖醇產量（Biochemical Engineering Journal,2023,198）
3. 藥物開發與篩選
藥物幫助人類抵抗感染、治療疾病和減輕痛苦，一定程度上提高了生活質量并延長了人類的壽命。日益增長的耐藥性推動了新藥的持續研發需求，然而，開發新的有效藥物是一個漫長而乏味的過程，可能需要數年，開發成本高達數百萬美元，而成功率不足5%。微流控設備為各種細胞（如癌癥、肝臟和細菌）的細胞培養和藥物測試提供了理想的受控環境。這種受控環境允許對細胞培養物進行長時間監測。此外，微流控設備能夠分離單個細胞以進行進一步培養。通常，當對特定藥物反應時，同類型細胞之間存在廣泛的異質反應。然而，這種異質性在傳統的藥物篩選方法中無法觀察到，因為反應信息是所有細胞的平均值。
圖3 超高通量雙通道微流控液滴篩選系統，用于篩選篩選設計酯酶的對映體選擇性，以優先產生所需的抗炎藥物profens對映體。（Nature Communicatio | (2018) 9:1030 ）
微流控芯片可用于分析具有不同表型的癌細胞系對藥物反應，顯示出特定表型細胞在藥物反應方面的顯著差異，這種識別同一細胞系對相同組分的不同反應的能力為新藥的開發提供了有價值的信息。基于液滴的藥物篩選分析的優點包括試劑消耗量低、可重復性好、響應時間快、混合快、細胞濃度精確控制以及帶有活力指標的可量化讀數，這些優點有助于測量靶點對藥物的敏感性。4. 生化分析與檢測傳統生化分析檢測方法，如ELISA（酶聯免疫吸附實驗）、PCR（聚合酶鏈反應）以及質譜分析等，已經被廣泛應用于醫學診斷、食品安全和環境監測等領域。盡管這些技術成熟且精確，在實際應用中仍然存在一定的限制，如檢測所需樣品用量大、成本高昂、檢測時效性弱、數據精確度和重復性不夠理想等。液滴微流控技術能夠實現在微觀尺度上的液滴精細操控，通過將樣品生成微小液滴，每個液滴作為獨立的反應單元，突破傳統生化檢測的瓶頸。液滴微流控系統可以將樣本消耗降低至微升甚至納升級別，使得檢測樣本的需求量極小，對于珍稀樣本的檢測和應用有幫助。液滴微流控技術往往伴隨樣本的高通量與自動化處理，提升工作效率的同時一并將檢測速度和數據精度提高。新技術的出現有助于推動生物化學分析檢測領域進入一個新時代。
圖4 基于全細胞生物傳感器和液滴微流控技術測定梭菌GABA產量（ACS Synthetic Biology 2024, 13 (10) , 3069-3092. ）
液滴微流控技術通過其精確性、靈活性和高通量的特點，在各個領域中發揮了革命性作用。從合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發與篩選、化學合成與材料科學以及生化分析檢測等，每個領域的突破都彰顯了這項技術對前沿科學的巨大推動力。未來，液滴微流控技術必將繼續深耕微觀世界，為人類帶來更多的科學發現和創新應用。
天木生物
液滴微流控技術通過精確控制微小液滴的流動和反應將復雜的生物化學實驗濃縮到一個微小的芯片上，為合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發與篩選、化學合成與材料科學以及生化分析檢測等提供強大助力。
天木生物深耕于液滴微流控領域多年，具有成熟的研發團隊，將液滴微流控技術與微管式反應器技術完美結合，其自主研發單細胞高通量分選設備（DREM cell及MISS cell），全自動化完成液滴生成、液滴培養和液滴檢測及篩選的全工作流程，廣泛應用于醫藥研發、酶的篩選及進化、合成生物學等多領域。設備自動化程度高，操作簡單，大幅提高篩選效率，為醫藥、工業及科學研發提供強有力的高精尖設備和技術支持。
上世紀80年代，微流控技術橫空出世，人們對小規模操縱流體的興趣穩步增長，各種平臺技術也應運而生。作為傳統微流控系統的進化方案，液滴微流控技術利用微小通道來精確控制液滴生成、操控和分析，具備低樣品量、多功能集成、高靈敏度以及對傳質傳熱控制精度高等特點。憑借精細的液滴操縱能力，科學家能夠如剝絲抽繭般層層解析復雜系統，深入探索微觀世界，目前該技術已在多個行業中展現出廣泛的應用前景，如合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發篩選、生化分析檢測等。
1. 合成生物學
合成生物學是一項新興熱門研究學科，其主要通過設計和構建自然界中不存在的人工生物系統，幫助人類解決在能源、環保、材料、健康等方向遇到的問題。以微生物為底盤，構建一系列的生物工廠，可以實現大量生物基產品的可持續生產。液滴微流體技術作為一種多功能且強大的技術，可以高通量生成和操縱納皮升體積的液滴，為各種微生物學研究開辟了新的途徑。從解決單細胞異質性到研究微生物群落的時空動力學，從微生物群的精確定量到微生物相互作用的系統破譯，從分離稀有和未培養的微生物到改進遺傳工程菌株。液滴微流控技術通過將微生物封裝在微滴中，可以觀察少量細胞甚至單個細胞在孤立環境中的異質性，消除了由于生長速率差異引起的物種間競爭和研究偏差，代謝物在液滴中的快速積累使濃度依賴性過程易于激活。液滴微流體技術允許以高達每秒成千上萬個液滴生成速度進行樣本的處理和分析，通過不同模塊的配置實現對液滴的精確操作，包括液滴生成、孵育、融合、分裂和分選等，這為微生物的超高通量鑒定、篩選和菌株改造和進化開辟了可能性。
圖1 基于液滴微流控的篩選平臺開發，用于差向異構酶定向進化篩選（Angewandte Chemie,2023,62(10):）
2. 醫學與診斷學
隨著科學的發展，精準醫療正逐漸成為醫療行業的前沿領域。精準醫療基于基因組信息、個體特征、環境因素和大數據分析等技術手段，制定個性化預防和診療方案，提供更為有效的醫療服務。在傳統的醫療診斷中，細胞分析方法通常依賴于細胞群體的檢測，雖然這可以保證檢測物質的足夠含量，但它會掩蓋少量異常細胞產生的數據信號，導致重要信息的丟失。液滴微流控的單細胞分析不僅克服了細胞群分析中小樣本異常細胞數據丟失的問題，而且可以更準確地揭示細胞之間的差異，有助于了解細胞行為和代謝活動，從而能夠對組織、器官甚至整個生物體的行為進行全面分析。這項技術為疾病的診斷提供更為全面的信息，能使研究人員在更加細微的維度中進行各類復雜疾病現象的分析和研究，相關結果將為精準醫療提供更為完善的數據積累。
圖2 基于液滴微流控系統的細胞共培養系統用于分析細胞中赤蘚糖醇產量（Biochemical Engineering Journal,2023,198）
3. 藥物開發與篩選
藥物幫助人類抵抗感染、治療疾病和減輕痛苦，一定程度上提高了生活質量并延長了人類的壽命。日益增長的耐藥性推動了新藥的持續研發需求，然而，開發新的有效藥物是一個漫長而乏味的過程，可能需要數年，開發成本高達數百萬美元，而成功率不足5%。微流控設備為各種細胞（如癌癥、肝臟和細菌）的細胞培養和藥物測試提供了理想的受控環境。這種受控環境允許對細胞培養物進行長時間監測。此外，微流控設備能夠分離單個細胞以進行進一步培養。通常，當對特定藥物反應時，同類型細胞之間存在廣泛的異質反應。然而，這種異質性在傳統的藥物篩選方法中無法觀察到，因為反應信息是所有細胞的平均值。
圖3 超高通量雙通道微流控液滴篩選系統，用于篩選篩選設計酯酶的對映體選擇性，以優先產生所需的抗炎藥物profens對映體。（Nature Communicatio | (2018) 9:1030 ）
微流控芯片可用于分析具有不同表型的癌細胞系對藥物反應，顯示出特定表型細胞在藥物反應方面的顯著差異，這種識別同一細胞系對相同組分的不同反應的能力為新藥的開發提供了有價值的信息。基于液滴的藥物篩選分析的優點包括試劑消耗量低、可重復性好、響應時間快、混合快、細胞濃度精確控制以及帶有活力指標的可量化讀數，這些優點有助于測量靶點對藥物的敏感性。4. 生化分析與檢測傳統生化分析檢測方法，如ELISA（酶聯免疫吸附實驗）、PCR（聚合酶鏈反應）以及質譜分析等，已經被廣泛應用于醫學診斷、食品安全和環境監測等領域。盡管這些技術成熟且精確，在實際應用中仍然存在一定的限制，如檢測所需樣品用量大、成本高昂、檢測時效性弱、數據精確度和重復性不夠理想等。液滴微流控技術能夠實現在微觀尺度上的液滴精細操控，通過將樣品生成微小液滴，每個液滴作為獨立的反應單元，突破傳統生化檢測的瓶頸。液滴微流控系統可以將樣本消耗降低至微升甚至納升級別，使得檢測樣本的需求量極小，對于珍稀樣本的檢測和應用有幫助。液滴微流控技術往往伴隨樣本的高通量與自動化處理，提升工作效率的同時一并將檢測速度和數據精度提高。新技術的出現有助于推動生物化學分析檢測領域進入一個新時代。
圖4 基于全細胞生物傳感器和液滴微流控技術測定梭菌GABA產量（ACS Synthetic Biology 2024, 13 (10) , 3069-3092. ）
液滴微流控技術通過其精確性、靈活性和高通量的特點，在各個領域中發揮了革命性作用。從合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發與篩選、化學合成與材料科學以及生化分析檢測等，每個領域的突破都彰顯了這項技術對前沿科學的巨大推動力。未來，液滴微流控技術必將繼續深耕微觀世界，為人類帶來更多的科學發現和創新應用。
天木生物
液滴微流控技術通過精確控制微小液滴的流動和反應將復雜的生物化學實驗濃縮到一個微小的芯片上，為合成生物學、醫學與診斷學、藥物開發與篩選、化學合成與材料科學以及生化分析檢測等提供強大助力。
天木生物深耕于液滴微流控領域多年，具有成熟的研發團隊，將液滴微流控技術與微管式反應器技術完美結合，其自主研發單細胞高通量分選設備（DREM cell及MISS cell），全自動化完成液滴生成、液滴培養和液滴檢測及篩選的全工作流程，廣泛應用于醫藥研發、酶的篩選及進化、合成生物學等多領域。設備自動化程度高，操作簡單，大幅提高篩選效率，為醫藥、工業及科學研發提供強有力的高精尖設備和技術支持。
